1996年FUN HOUSEよりヒロシ（小林宏至）デビュー
1997年Sony Recordsよりシミ→ズ（The Water Of Life・清水和彦）デビュー

2000年9月にテレビ東京系音楽バラエティ番組『輝け!ソングラ天国』への出演をきっかけに、音楽的な共通点、人間的な魅力を強く感じ、互いに惹かれ合うようにユニットを結成。同番組で共同制作に取り組むこととなる。
ユニット名を『ヒロシミ→ズ』とし番組に出演。初の共同制作楽曲『HAPPY ★ MAKER』が、見事『第23回　輝け！ソングラ天国ソングラ賞』を受賞。その後、出演する度に同賞を受賞し圧倒的な支持を得て、ユニットとしての可能性を確信する。
この頃、ドラムのジロウ（原田治郎）が正式加入にユニットからバンドとして形を変え、バンドなのに『ヒロシミ→ズ』はどうなんだ？という疑問から、バンド名を『HAPPY DRUG STORE』と改める。

2002年1月23日ユニバーサル・プライエイドレコーズからデビューマキシシングル「HAPPY★MAKER」でデビュー。
この後、ベースのシュウジ（The Oystars）とギターのリュウジ（The Oystars）が加入。同年11月スリーパーズから2ndマキシシングル『やさしいひと』をリリース。新メンバー加入以降、精力的にライブ活動を行う。その後、制作期間に入り、主に清水の地元・滋賀県や小林の地元・神奈川県を中心にラジオなどで活動。

この頃、プロデューサーに山里剛を迎える。彼の『ヒロシとシミズで30代のチャゲアスを作ろう』の言葉にCHAGE&ASKAをこよなく愛する清水のたっての希望でメンバーを説得、バンドからユニットに戻る道を選択し、主要メンバーの脱退で小林と清水の二人のユニットとなる。

ついにHAPPY DRUG STOREとしての初のアルバムリリースが決定した矢先、2004年1月29日、リーダーの清水和彦が地元・滋賀の琵琶湖湖周道路で交通事故にて死去。

2004年3月25日、1stアルバム『HAPPY★BEST』をリリース。その後、ユニットでの活動から急遽ソロ活動をする事になるヒロシを援助するために、メンバーだったジロウ、シュウジ、リュウジが復帰。新曲レコーディングを共にするが、バンドからユニットに変わった全体の方針の前にそのまま活動を続ける判断には至らず再度脱退。
2005年5月に2ndアルバム『太陽のシズク』をリリース。その後の7月1日のライブをもってヒロシ自身もHDSとしての活動を一旦休止することとなる。

その後、ヒロシは西川進と清水楽曲を世に放つ事を目的のひとつとしたユニットをKAB.、DJ cool-kというメンバーを加えて｢イツカノオト｣という新バンドユニットを結成。
2006年1月28日には1stマキシシングル『手をつなぎたい』をリリース。オリコンスタイルでは邦楽人気アーティストチャート第3位を記録。その後、DJ cool-kが脱退し、清水を良く知る深澤秀行が新メンバーとして加入。アルバム『イツカノオト』には清水の遺作のひとつである「さよなららら」が収録された。

しかし、2007年6月、メンバー全員がそれぞれの活動で多忙を極め、イツカノオトは無期限活動休止を発表。

その後、ソロ活動に転じたヒロシだが、サラリーマン生活の中で音楽活動の縮小を余儀なくされ、しばらくの間活動休止状態であったが、多忙を極める中で声帯を司る神経に神経鞘腫を煩い、声が出なくなるかもしれない状況に陥った。それが清水の七回忌に当たる2010年という事もあり、コバヤシヒロシのソロ名義でHAPPY DRUG STORE時代の楽曲を中心としたアルバム『幸せのクスリ屋さん』をリリース。直後の腫瘍摘出手術は無事成功を収める。

後、小林自身の事業が多忙を極め、実質的なライブ活動はほぼ行われなかったが、2014年で清水が他界してから10年の月日が流れ、ヒロシ自身の歌いたいという気持ち、清水と約束した武道館でのワンマンを目指すという目標を再確認する機会に多く恵まれ、本格的な音楽活動の復帰を目指す事となり、現在に至る。